Infuze, která vám účet vystaví až později: skryté náklady na methylaci při terapii NAD+

Infuze NAD+ působí jako nejrychlejší způsob, jak zvýšit hladinu NAD+. Obchází trávení, vynechává střeva a dostává se přímo do krevního oběhu. Jenže tělo vám potom stejně vystaví účet — a ten se platí měnou, o které většina lidí nikdy neslyšela.

Čeho se intravenózní terapie NAD+ snaží dosáhnout

NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) je molekula, na které závisí každá buňka vašeho těla při tvorbě energie, opravě DNA a aktivitě skupiny proteinů zvaných sirtuiny, které pomáhají regulovat stárnutí a buněčný stres. Hladiny NAD+ s věkem klesají, což je hlavní důvod, proč kliniky nabízející intravenózní terapii propagují infuze NAD+ jako anti-aging proceduru zaměřenou na zvýšení energie a podporu regenerace.

Na první pohled je logika jednoduchá: když NAD+ ubývá, doplní se ho více přímo do krve. NAD+ je však velká a křehká molekula a dostat ji neporušenou do buňky je mnohem větší výzva než ji zavést do žíly. Skutečný příběh začíná až tím, co se děje po infuzi.

První krok: většina se do buňky vůbec nedostane

V okamžiku, kdy NAD+ vstoupí do krevního oběhu, narazí na enzym zvaný CD38, který se nachází na povrchu buněk v celém těle. CD38 je s velkým náskokem nejaktivnějším enzymem spotřebovávajícím NAD+ v lidských tkáních — některé odhady naznačují, že je zodpovědný za převážnou většinu rozkladu extracelulárního NAD+. Molekulu NAD+ rozkládá téměř stejně rychle, jako se do krevního oběhu dostává, tedy dlouho předtím, než může být její většina vstřebána do buňky v neporušené podobě.

Nejde o nedostatek, který by byl specifický pouze pro intravenózní terapii — je to jednoduše způsob, jakým tělo vždy zacházelo s NAD+ v krevním oběhu. Znamená to však, že velká část podané dávky se rozloží během několika minut, namísto toho, aby se postupně vstřebávala v průběhu několika hodin.

Druhý krok: zbylé fragmenty vytvářejí úzké hrdlo

Když CD38 rozkládá NAD+, jedním z uvolněných fragmentů je volný nikotinamid. Aby mohl být znovu využit, musí být přeměněn zpět na NAD+ a tuto úlohu téměř výhradně zajišťuje jediný enzym zvaný NAMPT (nikotinamidfosforibosyltransferáza). NAMPT je běžně označován za rychlost omezující krok regenerace NAD+, což znamená, že dokáže zpracovávat nikotinamid pouze pevně danou maximální rychlostí bez ohledu na to, kolik ho čeká ve frontě.

Vysoká intravenózní dávka může uvolnit nikotinamid rychleji, než jej NAMPT dokáže recyklovat. Výsledkem je nahromadění: nikotinamidu je více, než kolik dokáže recyklační systém okamžitě zpracovat.

Třetí krok: nezpracovaný nikotinamid není neutrální

Právě tuto část je snadné přehlédnout. Přebytečný nikotinamid jen tiše nečeká, až přijde na řadu — aktivně zasahuje do stejných systémů, které má NAD+ podporovat. Výzkum sirtuinů, tedy enzymů spojených s anti-aging pověstí NAD+, ukazuje, že nikotinamid je přímým zpětnovazebním inhibitorem: když se hromadí, znovu se váže na enzym sirtuin a zpomaluje jeho aktivitu. Nikotinamid má podobný inhibiční účinek také na enzymy PARP, které se podílejí na opravě DNA. Stručně řečeno, nahromadění nikotinamidu může nakonec utlumit právě ty dráhy, které měla infuze aktivovat.

Aby toto hromadění nezpůsobovalo další narušení, zapojuje tělo druhý enzymatický systém, který má přebytek odstranit.

Čtvrtý krok: odstranění nahromadění není bez nákladů

Enzym odpovědný za odstraňování přebytečného nikotinamidu se nazývá NNMT (nikotinamid-N-methyltransferáza). NNMT připojí k nikotinamidu methylovou skupinu a přemění jej na sloučeninu zvanou 1-methylnikotinamid, která je následně z těla odstraněna. Tato reakce funguje, ale není zadarmo: každá jednotlivá methylace vyžaduje zapůjčení methylové skupiny ze SAM (S-adenosylmethioninu), tedy stejného univerzálního donoru methylových skupin, na který tělo spoléhá při opravě DNA, odbourávání hormonů a tvorbě chemických látek v mozku souvisejících s náladou, jako jsou serotonin, dopamin a noradrenalin.

Pokaždé, když NNMT využije SAM k odstranění nikotinamidu, SAM se přemění na SAH (S-adenosylhomocystein), který se následně rozkládá na homocystein. Pokud tímto metabolickým systémem opakovaně prochází velké množství nikotinamidu, tělo musí využívat své omezené zásoby methylových skupin na „úklid“, místo aby je používalo pro své mnohé další funkce.

Proč může intravenózní podání představovat větší zátěž než perorální dávka

Perorální prekurzory NAD+ procházejí trávením a játry, než se dostanou do celkového krevního oběhu. Tento proces se označuje jako metabolismus prvního průchodu a přirozeně rozkládá v čase a zmírňuje množství, které se dostane do krevního oběhu najednou. Perorální biologická dostupnost NAD+ a jeho prekurzorů se obvykle uvádí přibližně v rozmezí 2 až 10 %.

Intravenózní podání tento filtrační krok zcela obchází. Látka se dostává přímo do krevního oběhu, a biologická dostupnost je proto výrazně vyšší, přičemž některá srovnání uvádějí maximální hladiny v krvi několikanásobně vyšší než u ekvivalentní perorální dávky. Právě v tom spočívá atraktivita intravenózní terapie — ale zároveň je to důvod, proč následný nárůst nikotinamidu a nároky na methylaci, které s ním souvisejí, mohou být během jediného sezení podstatně větší a koncentrovanější než při stejném celkovém množství užívaném perorálně v průběhu času.

Chcete lépe porozumět NAD+?

Aleksandra Duba ve své knize “You're Not Tired. You're Depleted.” podrobněji vysvětluje NAD+, jeho využití buňkami a význam vědomého řízení hladiny NAD+.

Zjistit více o e-booku →

Marker, který to může zachytit včas

Protože celý tento proces probíhá přes methioninový cyklus, zanechává po sobě stopu, kterou lze skutečně změřit: homocystein. Studie na zvířatech zaměřené na vysoký příjem nikotinamidu a niacinu zjistily měřitelné zvýšení homocysteinu spolu s poklesem zásob donorů methylových skupin, jako je betain, a snížením hladin vitaminů B6 a B12, které jsou oba potřebné pro bezpečné zpracování homocysteinu.

To neznamená, že každému, kdo dostane infuzi NAD+, stoupne hladina homocysteinu. Znamená to, že opakované infuze ve vysokých dávkách představují skutečnou a měřitelnou zátěž pro stejný methylační systém, který se odráží v hladině homocysteinu — a že tuto zátěž stojí za to sledovat, pokud jsou infuze časté nebo vysokodávkové, místo aby se automaticky předpokládalo, že jsou bez následků.

Hlavní závěr

Intravenózní terapie NAD+ skutečně dodá do krevního oběhu více NAD+, než je možné dosáhnout perorální dávkou — tato část je dobře podložena. Větší dodané množství však neznamená, že bude také větší množství dobře využito. Část každé vysokodávkové infuze se přemění na nikotinamid, část tohoto nikotinamidu musí být odstraněna reakcí, která spotřebovává zásoby SAM v těle, a tato spotřeba se měřitelně odráží v hladině homocysteinu. Nic z toho neznamená, že by intravenózní terapie NAD+ byla sama o sobě nebezpečná, ale znamená to, že záleží na dávce a frekvenci a že kombinace pravidelných infuzí s podporou donorů methylových skupin — vitamin B12, folát a TMG (trimethylglycin) jsou do tohoto procesu zapojeny nejpříměji — představuje rozumné, důkazy podložené opatření z opatrnosti, nikoli zbytečný krok navíc. Pravidelná kontrola homocysteinu je jednoduchý a přímý způsob, jak zjistit, zda je tato rovnováha zachována.

Bibliografie

1. The Multi-faceted Ecto-enzyme CD38: Roles in Immunomodulation, Cancer, Aging, and Metabolic Diseases. PubMed, PMID 31214171.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31214171/
2. Mechanism of Inhibition of the Human Sirtuin Enzyme SIRT3 by Nicotinamide: Computational and Experimental Studies. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4164625/
3. Nicotinamide N-Methyltransferase Interacts with Enzymes of the Methionine Cycle and Regulates Methyl Donor Metabolism. PubMed, PMID 30226369.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30226369/
4. From Rate-Limiting Enzyme to Therapeutic Target: The Promise of NAMPT in Neurodegenerative Diseases. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9322656/
5. Niacin (nicotinic acid) in non-physiological doses causes hyperhomocysteinaemia in Sprague-Dawley rats. British Journal of Nutrition, Cambridge Core.
   https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/9D8721450B89BCFAE4AB234C7A70EF17/S0007114502000363a.pdf/niacin_nicotinic_acid_in_nonphysiological_doses_causes_hyperhomocysteineaemia_in_spraguedawley_rats.pdf

Upozornění: Tento obsah slouží pouze k obecným vzdělávacím účelům a nepředstavuje lékařské poradenství, diagnózu ani léčbu. Není určen jako náhrada konzultace s kvalifikovaným lékařem nebo jiným zdravotnickým pracovníkem. Před zahájením, ukončením nebo kombinováním jakéhokoli doplňku stravy, léku, intravenózní terapie nebo látky přijímané v rámci stravy se vždy poraďte se zdravotnickým pracovníkem.